药物相互作用系指两种以上药物同用时,其中某一种(或一种以上)药物的作用受到干扰或影响,使该药的疗效发生变化或产生毒性反应.抗菌药物是使用较广泛的一类药物．常与另一种抗菌药物或其他药物合用,因而每有发生相互作用的可能(参阅附录七“抗菌药物的相互作用”).概括而言可有作用加强和作用减弱两种结 果.临床上作用加强可表现为疗效提高(协同作用等)或毒性加大,作用减弱可表现为疗效降低( 拮抗作用等)或毒性减轻.在合用多种药物时应力求避免某药的疗效降低或(和)毒性加大,而力争获得疗效提高或(和)毒性减轻的良好效果.
    相互作用的发生机制有:①直接理化作用；②蛋白结合点的竞争和置换；③药物代谢酶的诱导(酶促)或抑制(酶抑)；④肾小管和胆道分泌的竞争,⑤在组织部位的相互作用等.

(一)直接理化作用:
    这一作用主要发生在体外,一部分发生在体内,其中尤以口服为多.
    在输液中,抗菌药物与抗菌药物及其他药物间常可发生相互作用(通常称为配伍禁忌),其最后结果常使抗菌药物的活性明显减弱,此外尚可出现溶液混浊、变色、沉 淀等.常见抗菌药物如青霉素类、四环素类、红霉素、氯霉素、头孢菌素类、多粘菌素类、两性霉素B、氨基糖苷类、磺胺药等,与很多其他抗菌药物及非抗菌药物 有相互作用,因此均宜单独静注或静滴.
    氨苄西林在浓溶液中不稳定,稀释成1mg/ml后则较稳定,其滴注时间最好不超过4h.羧苄西林的静注液为酸性时将缓慢失去活性,在氨基酸液中尤易降解.上述两者常与庆大霉素或妥布霉素合用,但不宜同瓶静滴,因氨基糖苷类的生物活性可因而减弱.
    四环素类的胃肠道吸收,可因与含二价或三价金属离子如镁、钙、铝、铁、铋等的药物形成难溶解的络合物,而受到影响.因此服用四环素类时不可同服硫酸亚铁、次碳酸铋、氢氧化铝、碳酸钙以及牛奶(含钙离子)等.碳酸氢钠将使胃液pH升高,与四环素类同服,可导致后者的溶解度降低而吸收减少.白陶土的吸附特性可使林可霉素的吸收减少,同用时将使后者的血浓度明显减低.新霉素、PAS等口服可损害肠粘膜的吸收功能,新霉素与地高辛合用,后者的血浓度可因吸收减少而降低.PAS可使合用的利福平浓度降低一半.

(二)血清蛋白质结合点的竞争和置换:
    大多数药物在血循环中与清蛋白呈可逆性结合,结合程度与药物浓度、特殊亲和常数、蛋白量、结合点数等有关.当第二个药物竞争同一结合点时可出现置换现象,血中第一个药物具药理活性的游离部分可因而增多.置换现象在临床上并不多见,抗菌药物中具此特殊作用者主要为磺胺药.
    磺胺药与口服降糖药如甲磺丁脲、氯磺丙脲等和口服抗凝剂如双香豆素等合用,可因置换作用而导致这些药物的游离部分浓度增高,引起了低血糖和出血.磺胺药与甲氨蝶呤同服,也可因竞争结合点和置换而使骨髓抑制加剧.核黄疸多见于新生儿,也是磺胺药置换胆红素的一种后果.

(三)药物代谢酶的诱导和抑制:
l、酶诱导(酶促):肝脏是药物的主要代谢器官,含有代谢药物的酶系.一些药物可增加药酶的合成即酶诱导或酶促作用,如巴比妥类、利福平、灰黄霉素等.利福平可以促使肝内质网 增生和细胞色素P450增加,因此是一个酶促作用较强的抗菌药物.利福平与甲磺丁脲、苯妥英钠、华法林、洋地黄、肾上腺皮质激素、雌激素、氨苯砜等合用,可促使这些药物代谢加快和疗效降低.利福平可使异烟肼加速乙酰化、形成更多乙酰肼而加重肝毒性.利福平也可加快口服避孕药在肝内的代谢．而降低避孕效果.此外,有人报告灰黄霉素的酶促作用可使口服抗凝剂的作用降低.


2、酶抑制具酶抑制作用的抗菌药物有磺胺药、氯霉素、四环素类、大环内酯类、氟喹诺 酮类等．受影响较著者为口服降糖剂、口服抗凝剂、苯妥英钠、巴比妥类、茶碱类等,这两类药物合用后可因后者的血浓度升高而引起各种相应的毒性反应.大环内 酯类中以三乙酰竹桃霉素的酶抑制作用比较显著,其次为红霉素及其酯化衍生物.氟喹诺酮类中以依诺沙星对茶碱类的影响最为突出,其次为环丙沙星、诺氟沙星 等.氯霉素与口服抗凝剂双香豆素合用时,后者的半减期延长2-4倍；更由于氯霉素抑制肠道中合成维生素K的菌群,使血中凝血酶原减少,因而增加了出血趋 向.四环素类也有与氯霉素相似的酶抑制作用.异烟肼的酶抑制作用可使苯妥英钠的血浓度升高而发生毒性反应.

(四)肾小管和胆管分泌的竞争:
    药物从肾脏清除,一般取决于肾小球滤过、肾小管再吸收、肾小管分泌等因素.肾小球滤过大多不因两种或两种以上药物同用而发生干扰或变化.肾小管再吸收乃药 物分子的被动弥散现象,故药物间的相互作用也很少发生.但药物大多系弱酸或弱碱,其重吸收受到尿PH的影响．因仅非离于此药物可被重吸收,故尿液的酸化或 碱化将改变这些药物的排泄率抗菌药物中磺放药是因尿pH改变而影响其排出率和肾小管再吸收的突出例子.药物可在肾小管的特殊转运系统上发生相互作用,当两 种酸性药和两种碱性药同用,将分别竞争酸性转运系统和碱性转运系统,胜者将被分泌至肾小管管腔中.以B内酰胺类和丙磺舒为例,青霉素自肾小管的分泌将因丙 磺舒占据酸性转运系统而受阻,因而其抗菌效果得以持久,其他大部分青霉素类和头孢菌素类的血浓度和血半球期也可因合用丙磺舒而见升高和延长.
    药物自胆管分泌的过程中有时也可发生同样情况,利福平的胆管排出速度可因合用丙磺舒而有减侵.

(五)在组织部位的相互作用:
    两种药物合用而毒性加剧常是药物在组织成受体部位的相互作用所致.氨基糖苷类具有一定程度的肌肉松弛作用,乃通过阻断骨伤肌的N受体(箭毒样作用)和阻碍运动神经末梢释放乙酰胆碱(与钙离子络合)所致；当与箭筒碱合用,有可能在肌肉松弛上发生相互作用导致呼吸肌麻痹,这在乙醚麻醉时尤易发生.多粘菌素类与神经肌肉接头阻滞剂合用也可发生同样情况.
    氨基糖昔类和第一代头孢菌素类如头孢噻吩、头孢唑啉等单独应用时均可产生一定肾毒性,合用时肾毒性每有加剧,临床上表现为血肌酐、尿素氮等升高,偶或导致急性肾小管坏死；两者与强利尿剂呋塞米合用尤会发生此种情况.多粘菌素类与氨基糖苷类、第一代头孢菌素 等合用也将增加对肾小管的毒性.
    强利尿剂如呋塞米、依他尼酸等均具有耳毒性,与氨基糖苷类合用时应高度警惕听力减退的可能.两性雷素B能引起低钾症,对心肌有明显影响,与强心苷合用易增强后者对心脏的毒性.

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