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不同抗癌药物的生物效应指标的选择

发布时间 2010-01-12 浏览量 作者: 无 来源: 生物无忧

    一些抗癌药物常用的药敏试验方法,主要是根据这些抗癌药物对癌细胞生长抑制或杀死癌细胞的机制设计的.但并非所有抗癌药物均是如此,有些抗癌药物并不能直接抑制癌细胞生长或杀死癌细胞,产生细胞毒作用,而是通过免疫系统的活化和对内分泌系统的调节效应来间接发挥抗癌效应,如免疫促进剂、调节剂及补气益气类中药成分,就要预先给药,通过测试药物促进免疫应答的细胞免疫功能和免疫分子的分泌,以及对神经 - 内分泌系统的调节作用来证实抗癌效应.由此可见药物的抗癌作用的细胞生物学效应各不相同,必须根据不同药物选用相应的指标.
1 、生物化学成分
    有的药物对细胞功能的作用常表现在对某种成分或因子的合成发生抑制(如 DNA 、胶原)或促进(如抗癌相关的细胞因子,免疫效应分子、受体、激素、神经肽等)上,这时就要检测这些成分在细胞内或培养基中的含量(或效价),即可知药物的效应,测定对蛋白或酶作用,可用 ELASA 、组织化学法、免疫组化及电泳法、生物活性检测法以及流式细胞仪检测法等测定.
2 、形态结构
    细胞受药物作用后,形态上容易发生改变,但这种形态变化不十分可靠,还需观察药物对细胞膜微绒毛、内质网、细胞核的核仁和染色质等微细结构的影响.
3 、生长和增殖
    生长是指细胞体积增大,增粗或增长,细胞数量不变,增殖是指细胞通过细胞分裂,使数量增多,分裂指数是常用来测定细胞增殖的方法.值得注意的是培养中的细胞可能仅有生长而无增殖,特别是进行细胞分化试验更是如此.因此不能单靠细胞数量作为判定药物效应的唯一指标,其他一些现象如肌细胞的增粗、神经细胞突起的增长、淋巴细胞的转化,均为药物作用后所产生的生物效应的表现.
4 、细胞死亡
    致死效应是药物(特别是抗肿瘤药物)检测中重要的指标.细胞死亡是一个很复杂的过程,有的常发生程序性死亡(即凋亡),死亡和凋亡有程度上的差异.死亡是指细胞裂解,脱壁,溶解等,这在显微镜下就可观察到,而凋亡虽然是细胞死亡的一种主要形式,但并非唯一的形式,往往细胞并不死亡,但功能代谢紊乱,导致细胞功能障碍,分裂指数下降,失去分裂能力,或细胞器及 DNA 发生改变,使细胞处于濒临死亡的状态,最后会产生缓慢死亡现象,这些都应视为细胞死亡的范畴,这种死亡在显微镜下难以测出,如氰化物抑制细胞氧化磷酸化,阻断 ATP 供应,氯霉素干扰蛋白质合成并抑制细胞修复,某些化疗药物可使某些细胞处于程序性死亡的阶段.这些作用都有一个发展过程,最终导致细胞死亡,因此确定细胞死亡必须有一个时间范围,同时还应测试程序性死亡 ( 凋亡 ) 各项指标.
    值得注意的是,用培养癌细胞检测抗癌药物获得的体外试验结果,仅视为受检药物效应的了解和做进一步试验的参考,不能作为临床应用的直接依据.确证药物抗癌效应,尚须做动物试验及 I 期、 II 期、 III 期临床验证后,方可作出确切的综合判断.

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