抑癌基因的高甲基化          
    人类肿瘤中抑癌基因CpG 岛高甲基化,于1989 年首次在视网膜母细胞瘤(Rb)基因中发现继首次在H-ras 基因中发现突变之后. 后来证明Rb 基因启动子的高甲基化可以显著下调体外报告基因的表达. 除了视网膜母细瘤中未发现该基因的甲基化.
    直到1994 年发现VHL 基因的失活也与甲基化相关才确定肿瘤中启动子CpG 岛高甲基化是基因失活的一个作用机制. 但是肿瘤中基因外失活现阶段的研究是始于Stephen Baylin et al 发现抑癌基因p16 的失活通常都采用CpG 岛高甲基化的作用机制. p16 基因即CDKN2A 基因一种细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白他可以抑制通过磷酸化使Rb 蛋白失活细胞周期素D 依赖性激酶的活性. p16 基因的失活将导致细胞丧失激活Rb基因的能力进而使细胞生长失去控制. p16基因位于染色体9p 的区域内许多肿瘤中该区段经常发生缺失纯合性缺失和一些点突变这一现象提示该基因在肿瘤形成中发挥重要作用. 但是大量的研究表明在很多类型原位癌中很少能检测到该基因的纯合性缺失且在肿瘤中也很少能检测到p16 基因的点突变.事实上与p16基因失活相关的高甲基化是肿瘤中经常发生的事件之一. 最初有关p16 基因甲基化的报道主要存在于肺癌头颈癌神经胶质瘤结直肠癌和乳腺癌中.后来这些研究几乎涉及所有上皮来源的癌但p16基因的甲基化不存在于小细胞肺癌和部分血癌中.
    与p16 基因相邻的p15 基因在Rb 基因的磷酸化调节中具有与其相似的结构和功能. p15 基因与p16 基因经常同时缺失. 但是上述涉及的肿瘤中p15 基因很少通过甲基化失活. 在许多血癌中可以检测到p15 基因的高甲基化频繁发生.
    乳腺癌散发性病例的乳腺癌易感基因BRCA1 中没有检测到体细胞突变这一点提示可能是甲基化导致该基因的失活. 近来的研究工作已经证明在一小部分乳腺癌和乳腺癌细胞系的CpG岛中存在甲基化.但没有发现BRCA2 基因存在甲基化.
    p73 基因,p53 基因的同源基因定位于1 号染色体. 大量的报道表明与p53 基因不同在该基因中很少能检测到突变. 近来的两篇报道已经发现在急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤中p73基因表达失活与甲基化有关. p14ARF 基因具有调节p53 蛋白稳定性的作用在部分结直肠癌细胞系中发生甲基化

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